Zvýšení dávky léku

Účinek léku závisí na jeho množství vstupující do těla, tedy na dávce. Pokud je předepsaná dávka pod prahovou (podprahovou), nedochází k žádnému účinku. V závislosti na povaze účinku může zvýšení dávky vést k jeho zesílení. Účinek antipyretických nebo antihypertenzních léků lze tedy kvantitativně vyjádřit pomocí grafu, který udává stupeň poklesu tělesné teploty nebo krevního tlaku.

Variace závislostí účinek léku na dávku kvůli citlivosti konkrétní osoby užívající drogu; Různí pacienti potřebují k dosažení stejného účinku různé dávky. Rozdíly v citlivosti jsou patrné zejména u jevů typu „všechno nebo nic“.

Pro ilustraci uvádíme experiment, ve kterém subjekty reagují podle principu „všechno nebo nic“ – Straubův test. V reakci na podání morfinu se u myší vyvine neklid, který se projevuje abnormálním polohováním ocasu a končetin. Závislost tohoto jevu na dávce je pozorována u skupin zvířat (10 myší na skupinu), kterým jsou podávány zvyšující se dávky morfinu.

na podávání nízké dávky Pouze nejcitlivější jedinci reagují se zvyšující se dávkou, zvyšuje se počet respondérů a při maximální dávce se účinek rozvíjí u všech zvířat ve skupině. Existuje vztah mezi počtem reagujících jedinců a podanou dávkou. Při dávce 2 mg/kg reaguje 1 z 10 zvířat; v dávce 10 mg/kg – 5 z 10 zvířat. Tato závislost frekvence vývoje účinku a dávky je výsledkem různé citlivosti jedinců, která se zpravidla vyznačuje lognormálním rozdělením.

Jestliže kumulativní frekvence (celkový počet zvířat, u kterých se vyvinula odpověď na konkrétní dávku) je vyznačen na logaritmu dávky (osa x), objeví se křivka ve tvaru S. Spodní bod křivky odpovídá dávce, na kterou reaguje polovina zvířat ve skupině. Rozsah dávek, zahrnující vztah mezi dávkou a odezvou a frekvenci účinku, odráží variace v individuální citlivosti na lék. Graf závislosti dávky na frekvenci účinku má podobný tvar jako graf závislosti účinku na dávce, existují však určité rozdíly. Závislost na dávce lze posoudit u jedné osoby, tj. představuje závislost účinku na koncentraci léčiva v krvi.

Ohodnocení účinek závislý na dávce ve skupině je obtížné vzhledem k rozdílné citlivosti u jednotlivých pacientů. Pro posouzení biologické variace se provádějí měření v reprezentativních skupinách a výsledky se zprůměrují. Doporučené terapeutické dávky se tedy zdají být dostatečné pro většinu pacientů, ale ne vždy pro konkrétního jedince.

V srdci variace senzitivita spočívá v rozdílech ve farmakokinetice (stejná dávka – jiná koncentrace v krvi) nebo rozdílná citlivost cílového orgánu (stejná koncentrace v krvi – rozdílný účinek).

Pro zesílení terapeutická bezpečnost Klinickí farmakologové se snaží přijít na to, co způsobuje rozdíly v citlivosti mezi pacienty. Tato oblast farmakologie se nazývá farmakogenetika. Často je příčinou rozdíl ve vlastnostech nebo aktivitě enzymů. Navíc byla pozorována etnická variabilita citlivosti. S vědomím toho by se měl lékař před předepsáním konkrétního léku pokusit zjistit metabolický stav pacienta.

Střih: Iskander Milevsky. Datum aktualizace publikace: 18.3.2021

1. Mechanismus uvolňování léčiva ledvinami
2. Ztráty léku v závislosti na způsobu podání – presystémová eliminace
3. Koncentrace drogy v těle v průběhu času
4. Koncentrace léčiva v krvi po podání
5. Koncentrace drogy v krvi při pravidelném a nepravidelném užívání
6. Mechanismy akumulace léčiv v těle
7. Závislost účinku léku na dávce
8. Závislost účinku léčiva na koncentraci
9. Vazba lék-receptor závislá na koncentraci
10. Typy vazby léčiva na receptor