Nízký feritin, vysoký obsah železa

Hyperferritinémie – je zvýšení sérové ​​koncentrace feritinu o více než 250 mcg/l u mužů a více než 120 mcg/l u žen. Příčinou tohoto stavu může být přetížení železem, různé zánětlivé procesy infekčního i neinfekčního původu, zhoubné novotvary apod. Hladina feritinu se zjišťuje v žilní krvi při provádění biochemického krevního testu. Korekce hyperferritinémie se provádí jako součást léčby onemocnění, proti kterému se vyvinula.

• Příčiny hyperferritinémie
  • Infekční nemoci

  Příčiny hyperferritinémie

  Infekční nemoci

  Feritin je spolu s CRP proteinem akutní fáze. Jeho koncentrace se zvyšuje v reakci na zánětlivou reakci. Stále modernější výzkumy však ukazují, že feritin neodráží pouze reakci akutní fáze, ale hraje klíčovou roli při zánětu a má imunosupresivní účinek. Hyperferritinémie je uznávána jako marker těžkého průběhu různých infekčních onemocnění (sepse, hemoragické horečky), její výskyt koreluje s nepříznivými výsledky.

  Hyperferritinémie zaujímá zvláštní místo u pacientů s novou infekcí koronavirem (COVID-19). Vysoké hladiny feritinu jsou prediktivním biomarkerem cytokinové bouře, běžné komplikace těžkého onemocnění COVID-19 a jedné z hlavních příčin úmrtnosti. Hyperferritinémie přetrvává přibližně 2 měsíce u přibližně 38 % lidí, kteří měli infekci koronavirem.

  Autoimunitní onemocnění

  Zvýšené hladiny feritinu jsou pozorovány také během neinfekčního zánětu. Nejvýrazněji se to projevuje u pacientů s revmatologickými onemocněními, zejména v období aktivního průběhu. U dospělé Stillovy choroby je hyperferitinémie pozorována u 99 % pacientů a hladiny feritinu mohou dosáhnout 28 000 μg/l. U jiných revmatologických patologií je hyperferritinémie detekována poněkud méně často: u revmatoidní artritidy – 4%, u systémového lupus erythematodes – 23%, u antifosfolipidového syndromu – 9%.

  Koncentrace feritinu koreluje s „mimokloubními“ systémovými klinickými projevy (kožní vyrážky, poškození plic, zánět serózních membrán). U lidí s APS byla nalezena souvislost mezi hyperferitinémií a výskytem arteriální a žilní trombózy. Hladiny feritinu se postupně vracejí k referenčním hodnotám, když je dosaženo remise pod vlivem specifické protizánětlivé léčby.

  Syndrom přetížení železem

  Přetížení železem

  Takzvaný syndrom přetížení železem (IOS) může vést ke zvýšení hladiny feritinu. Tento syndrom kombinuje různá onemocnění a patologické stavy doprovázené nadměrnou akumulací iontů železa v těle. V reakci na zvýšenou koncentraci volného železa v krevním séru se kompenzačně zvyšuje hladina feritinu jako hlavního proteinu, který působí jako zásobárna železa. Stojí za zmínku, že pouze 10 % všech případů hyperferritinémie je spojeno s přetížením železem. Důvody PWS jsou následující:

  • Dědičná hemochromatóza. U tohoto onemocnění je vlivem genetické mutace narušena syntéza proteinu hepcidinu, který reguluje metabolismus železa. V důsledku nedostatku tohoto proteinu se spouští kaskáda reakcí vedoucích ke vzniku falešného signálu o nedostatku železa, což zvyšuje jeho vstřebávání v tenkém střevě.
  • Onemocnění jater. Hepcidin je syntetizován v hepatocytech. Při chronické virové hepatitidě, tukové hepatóze a cirhóze jater jsou hepatocyty zničeny a v důsledku toho klesá produkce hepcidinu.
  • Alkoholismus. Dlouhodobé zneužívání alkoholu vede k hromadění Fe v těle jak v důsledku poškození jater (alkoholická hepatitida), tak v důsledku přímé stimulace vstřebávání železa ve střevě etanolem.
  • Užívání doplňků železa. Předávkování perorálními doplňky železa je poměrně vzácné. Mnohem větší opatrnost je třeba dbát při podávání parenterálních forem Fe.
  • hemolytická anémie. Masivní a opakující se destrukce červených krvinek (hemolýza) je doprovázena uvolňováním velkého množství volného železa do krve.
  • Krevní transfuze. PPV je poměrně častým jevem u pacientů s nemocemi, které vyžadují neustálé transfuze plné krve nebo červených krvinek – hemoragická diatéza, akutní leukémie, srpkovitá anémie.

  Vzácné příčiny

  • Sideroblastická anémie.
  • Neefektivní erytropoéza.
  • Zhoubné novotvary: rakovina žaludku, prsu, jater.
  • Onkohematologická onemocnění: lymfogranulomatóza.
  • Sekundární hematofagocytární syndrom.
  • Syndrom aktivace makrofágů.
  • Familiární lymfohistiocytóza.
  • Talasémie.
  • Dědičná hyperferritinémie s kataraktou: onemocnění způsobené mutací v genu kódujícím syntézu L řetězce feritinu.

  diagnostika

  Při posuzování výsledku krevního testu na feritin byste měli vždy vzít v úvahu, že plní 2 hlavní funkce – ukládání železa a účast na zánětlivých reakcích. Hyperferritinémie způsobená zánětlivým procesem proto často maskuje skutečný nedostatek železa, což může vést k nesprávné interpretaci krevního testu.

  Odborníci již navrhují použití alternativních prahových hodnot feritinu s korekčním faktorem pro diagnostiku nedostatku železa u pacientů s infekčními a zánětlivými onemocněními. U dospělých je to pod 70 mcg/l, zatímco u lidí bez takové patologie se nedostatek železa objeví, když je hladina feritinu pod 10-15 mcg/l.

  Detekce hyperferritinémie v testech vyžaduje kontaktování praktického lékaře za účelem zjištění příčiny jejího vzniku. Při podezření na COVID-19 je pulzní oxymetrie povinná. Během průzkumu se objasní, zda pacient užívá doplňky železa a v jaké formě a zda často pije alkohol. Při vyšetření pacienta může lékař identifikovat určité známky konkrétního onemocnění, které by mohly sloužit jako etiologický faktor při rozvoji hyperferritinémie.

  Například těžká infekce je charakterizována známkami infekčně toxického šoku – vysoká horečka, dýchací potíže, nízký krevní tlak, zrychlený tep. Revmatologická onemocnění se vyznačují bolestmi kloubů a omezením jejich hybnosti. Lidé s hemochromatózou mají hnědo-bronzový odstín pleti. Jsou také předepsány další studie:

  • Obecný krevní test. Pozornost je věnována hladině leukocytů a rychlosti sedimentace erytrocytů jako markerů zánětu. Změny ve vzorci leukocytů (neutrofilie, lymfocytóza, přítomnost pásových neutrofilů) mohou naznačovat bakteriální nebo virovou povahu infekce. U některých revmatologických onemocnění, jako je SLE, je zjištěn pokles počtu červených krvinek a krevních destiček.
  • Biochemický krevní test. K posouzení zánětu se zaměřují na CRP a alfa-1-kyselý glykoprotein. Při hepatitidě různého původu dochází ke zvýšení obsahu ALT, AST, celkového a přímého bilirubinu. Při sepsi jsou pozorovány vysoké hladiny prokalcitoninu a presepsinu. Objektivním laboratorním markerem chronické konzumace alkoholu je zvýšení koncentrace sacharidového deficitního transferinu.
  • Analýza moči Autoimunitní onemocnění jsou často doprovázena poškozením ledvin. Nejcharakterističtějším příznakem je proteinurie, někdy lze pozorovat lymfocyturii.
  • Identifikace patogenu. Pro diagnostiku COVID-19 se odebere výtěr z krku a nosu na PCR a krev na ELISA (IgM a IgA). Při podezření na septický stav se provádí vyšetření sterility krve.
  • Diagnostika autoimunitní patologie. Provádějí se testy ke stanovení různých autoprotilátek. Pro revmatoidní artritidu jsou specifickými markery protilátky proti cyklickému citrulinovanému peptidu (aCCP), pro SLE – protilátky proti cytoplazmě neutrofilů a dvouvláknové DNA, pro APS – protilátky proti kardiolipinu a glykoproteinu.
  • Posouzení systému hemostázy. Pacienti s APS musí podstoupit standardní koagulogram (PTI, INR, APTT), tromboelastografii ke zjištění známek hyperkoagulace a sklonu k trombóze.
  • Studium metabolismu železa. Při PFS dochází ke zvýšení hladiny železa v séru, schopnosti vázat železo v séru a vysokému procentu saturace transferinu (>45 %). Desferální test ukazuje zvýšené vylučování železa močí.
  • Genetický výzkum. Lidé s hereditární hemochromatózou mají mutace v genu HFE na chromozomu 6 (H63D a C282Y). Dědičná hyperferritinémie s kataraktou je charakterizována mutací genu L-feritinu na chromozomu 19 v oblasti q13.3-q13.4.
  • Instrumentální výzkum. K posouzení stavu jater u pacientů s hepatitidou se provádí počítačová tomografie břišních orgánů a fibroelastometrie.

  

  Feritinový krevní test

  Léčba hyperferitinémie

  Konzervativní terapie

  Neexistují žádné metody, jak přímo snížit hladiny feritinu. K nápravě je nutné ovlivnit příčinu, která hyperferitinémii způsobila. V případě předávkování přípravky železa byste měli okamžitě přestat užívat. Pokud se vyvine alkoholická hepatitida, pití alkoholických nápojů je přísně zakázáno. Pacientům s hemochromatózou se důrazně doporučuje omezit ve stravě potraviny s vysokým obsahem železa (maso, pohanka atd.). Používají se následující typy léčby:

  • Boj s infekcí. K léčbě septických stavů jsou předepsány 2 širokospektrální antibakteriální léky (cefalosporiny, fluorochinolony, aminoglykosidy). U virových hepatitid (B, C, D) se používají inhibitory reverzní transkriptázy, nukleosidové analogy a interferonové přípravky.
  • Kyslíková terapie. Pokud je saturace krve kyslíkem snížena, pacientům s koronavirovou infekcí se doporučuje inhalovat kyslík přes masku nebo nosní kanyly. Když je saturace nižší než 90 %, je nutná tracheální intubace s následným připojením k ventilátoru.
  • Protizánětlivá terapie. K potlačení aktivního zánětu a dosažení remise autoimunitních onemocnění jsou předepisovány glukokortikosteroidy, antimalarika a cytostatika. V případě těžké exacerbace se uchýlí ke krátkým cyklům pulzní terapie s hormony. K boji s cytokinovou bouří u pacientů s těžkou infekcí koronavirem se používají geneticky upravené biologické léky (monoklonální protilátky).
  • Antikoagulační terapie. K prevenci trombózy jsou pacientům s antifosfolipidovým syndromem předepisována antikoagulancia (nízkomolekulární hepariny, antagonisté vitaminu K, inhibitory trombinu) a antiagregancia (inhibitory cyklooxygenázy a blokátory destičkových receptorů).
  • Boj s přebytečným železem. Pacienti s POS podstupují pravidelnou flebotomii jako nejúčinnější způsob odstranění přebytečného železa. Relace tohoto postupu pokračují, dokud cílové hodnoty feritinu neklesnou pod 50 μg/l a saturace transferinu není nižší než 50 %. Kromě krveprolití nebo pokud je to kontraindikováno, jsou předepsány chelatační léky, které vážou a odstraňují ionty železa z těla.

  chirurgická léčba

  Potřeba chirurgického zákroku se vyskytuje ve velmi vzácných případech hyperferritinémie. Těžká artropatie, výrazně omezující pohyb, při hemochromatóze nebo revmatologických onemocněních může vyžadovat kloubní náhradu. U jaterní cirhózy je jedinou léčbou, která může prodloužit život pacienta, transplantace jater. Zhoubné novotvary musí být chirurgicky odstraněny.

  1. Hodnota hyperferritinémie jako diagnostický a prognostický biomarker / Kaleda M.I., Fedorov E.S. // Moderní revmatologie – 2022 – č. 2.

  2. Algoritmus pro diagnostiku poruch metabolismu železa u pacientů s chronickými difuzními onemocněními jater / Bogush L. S. // Problémy zdraví a ekologie – 2015 – č. 1.

  3. Hemochromatóza v praxi klinického lékaře / Eremina E. Yu // Lékařský almanach – 2015 – č. 1.

  4. Klinická doporučení pro diagnostiku a léčbu sekundárního přetížení železem / ed. Savčenko V. G. – 2014.

  Zajímavé:

  Neuritida lícního nervu nebo co to je?.