Genetický screening 1. trimestr – PAPP-A

Prenatální screening prvního trimestru s výpočtem rizika preeklampsie, program LifeCycle (DELFIA) v Moskvě

Tento komplex zahrnuje následující studie:

Biomateriál

Pro tuto studii laboratoř přijímá následující biomateriál:

Příprava na výzkum

Podmínky pro přípravu stanoví ošetřující lékař.

Studie se provádí po dobu 11 týdnů – 13 týdnů 6 dnů. Je nutné mít s sebou údaje o provedeném ultrazvuku v tomto období.

Mezi datem ultrazvuku a darováním krve je přípustný rozdíl maximálně 5 dnů.

K plnému stanovení rizika rozvoje časné a pozdní preeklampsie je nutné změřit krevní tlak na obou pažích, změřit index pulsatility pravé a levé děložní tepny (pomocí ultrazvuku) a stanovit markery biochemického screeningu (PAPP-A + PLGF) v krevním séru. Pro výpočet rizika časné a pozdní preeklampsie by se kokcygeálně-parietální velikost (KPR) plodu měla pohybovat v rozmezí 40 – 85 mm.

Varování! Výpočet rizika nelze provést, pokud nejsou plně poskytnuty informace nezbytné pro závěr.

Doporučuje se užívat biomateriál:

• ne méně než 3 hodiny po posledním jídle
• v předvečer studie je nutné vyloučit sportovní trénink, emoční stres a přetížení jídlem;
• bezprostředně před odběrem krve by měl být pacient v klidu alespoň 10 – 15 minut;
• Užívání léků den před nebo v den testu je nutné dohodnout s lékařem.

Výpočet rizika preeklampsie (programy 300088 a 300089) pomocí programu LifeCycle od výrobce zařízení a reagenčních souprav PerkinElmer se provádí u žen s jednočetným a dvojčetným těhotenstvím.

Podle současných doporučení by všechny těhotné ženy v prvním trimestru měly podstoupit prenatální screening k posouzení rizika chromozomálních abnormalit a rizika preeklampsie.

Program „Prenatální screening 1. trimestru těhotenství s výpočtem rizika preeklampsie (PAPP-A + PLGF + volné β-hCG)“ se provádí v 11-13 týdnech + 6 dnech těhotenství a umožňuje posoudit riziko mít chromozomální patologii plodu a zároveň vypočítat riziko rozvoje preeklampsie.

Prenatální screening zahrnuje výpočet rizika na základě biochemických markerů s přihlédnutím k ultrazvukovým datům plodu (ultrazvuk) a individuálním údajům těhotné ženy (věk, tělesná hmotnost, přítomnost přidružených onemocnění, kouření, vícečetná těhotenství atd.).

Výsledky jsou zpracovány pomocí programu DELFIA-LifeCycle®. Program LifeCycle vyvinula společnost PerkinElmer, která je také výrobcem zařízení DELFIA®Xpress, reagenčních souprav pro stanovení biochemických markerů chromozomálních patologií a preeklampsie. Všechny tyto komponenty od jednoho výrobce zajišťují účinnost prenatálního screeningu. Vysoce kvalitní program LifeCycle je certifikován nadací Fetal Medicine Foundation (FMF) a používá se ve více než 50 zemích.

Při objednání této studie, při výpočtu rizika chromozomálních abnormalit plodu, úroveň PlGF. Bylo prokázáno, že placentární růstový faktor (PlGF) je markerem nejen preeklampsie, ale i Downova syndromu. Screening pomocí PlGF zvyšuje efektivitu identifikace Downova syndromu a snižuje počet falešně pozitivních výsledků, čímž snižuje počet invazivních diagnostických postupů a možných komplikací.

Účinnost reagenčních souprav PerkinElmer pro stanovení hladin PlGF byla prokázána v největší prospektivní, randomizované, placebem kontrolované studii ASPIRE hodnotící profylaxi aspirinem u žen se zvýšeným rizikem rozvoje preeklampsie. 2

Podle studie vede profylaxe aspirinem ke snížení výskytu preeklampsie do 32. týdne o 82 %, s nástupem do 37. týdne o 62 %. To je důvodem pro identifikaci 3 kategorií PE v programu LifeCycle, který umožňuje pečlivější sledování vysoce rizikových žen.

Formát odpovědi pro výpočet rizika PE ve zprávách Životní cyklus a jejich dekódování

Ve výsledkovém formuláři jsou uvedeny všechny údaje, které ovlivňují výpočet rizika, výsledky laboratorních testů a kvantitativní ukazatele míry rizika chromozomálních abnormalit. Těhotné ženy se zvýšeným rizikem vzniku vrozených anomálií plodu potřebují konzultaci s genetikem, na základě jehož závěru se rozhoduje o problematice prenatální invazivní diagnostiky (vyšetření choriových klků, pupečníkové krve, plodové vody).

Varování! K plnému stanovení rizika rozvoje časné a pozdní preeklampsie je nutné změřit krevní tlak na obou pažích, změřit index pulsatility pravé a levé děložní tepny (pomocí ultrazvuku) a stanovit markery biochemického screeningu (PAPP-A + PLGF) v krevním séru. Pro výpočet rizika časné a pozdní preeklampsie by se kokcygeálně-parietální velikost (CPR) plodu měla pohybovat v rozmezí 40-85 mm.

Studie se provádí pomocí fluorescenčního imunotestu s následným automatickým vyhodnocením výsledků v programu pro výpočet rizik (klinická technologická platforma „Delfia® Xpress“).

Reference:

• Vyhláška Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 20. října 2020 č. 1130n „O schválení postupu při poskytování lékařské péče v oboru porodnictví a gynekologie“
• Daniel L. Rolník a kol. Aspirin versus placebo u těhotenství s vysokým rizikem předčasné preeklampsie. DOI: 10.1056/NEJMoa1704559, New England J Med červen 2017
• Klinické pokyny Ruské regionální akademie agility „Normální těhotenství“, 2020.
• Informační materiály PerkinElmer

Upozorňujeme na skutečnost, že interpretace výsledků studií, stanovení diagnózy, jakož i jmenování léčby v souladu s federálním zákonem č. 323-FZ „O základech ochrany zdraví Občané v Ruské federaci“ ze dne 21. listopadu 2011 musí provést lékař příslušné specializace.

Screening v 1. trimestru: nízké hladiny PAPP-A

Stanovení hladiny PAPP-A je důležité pro predikci rizika komplikací a přijetí adekvátních opatření, počínaje ranými stádii těhotenství Igor Ivanovič Guzov, vedoucí lékař klinik a laboratoří Centra lékařského výzkumu, Ph.D.:

Prenatální screeningové markery 1. a 2. trimestru (dvojitý, trojitý, čtyřnásobný test) slouží nejen k posouzení rizika rozvoje fetálních vad, ale také k predikci pozdních těhotenských komplikací.

Stanovení hladin PAPP-A se provádí v prvním trimestru těhotenství, od 11. do 13. týdne 6 dnů při prenatálním screeningu 1. trimestru – dvojitý test. Dvojitý test je druhou fází (první je ultrazvuk) integrálního testu.

Ve výsledcích screeningu není důležitý výsledek samotného indikátoru, ale korigovaná MoM hodnota každého indikátoru.

Chromozomální abnormality

• V kombinaci s vysokou hodnotou MoM volné beta podjednotky hCG a zejména ultrazvukovými známkami ukazuje nízká hodnota PAPP-A zvýšené riziko Downova syndromu (trizomie 21). Věk významně přispívá k riziku Downova syndromu.
• Prudký pokles PAPP-A s velmi nízkými hodnotami volné beta podjednotky hCG ukazuje na zvýšené riziko Edwardsova syndromu (trizomie 18) a extrémně nízké hodnoty mohou naznačovat pravděpodobnost zástavy růstu plodu. V tomto případě bude riziko Downova syndromu relativně nízké (pokud neexistují žádné další příznaky. V tomto případě je důležité provést ultrazvukové vyšetření, aby se určila další taktika).
• Nízké hladiny PAPP-A se nacházejí také u syndromů Cornelia de Lange a Shereshevsky-Turner.

Nechromozomální abnormality

• Pokles PAPP-A může ukazovat na nechromozomální abnormality – skryté defekty v implantaci a tvorbě placenty v časném období, které se objeví v druhé polovině těhotenství. Nízká hladina PAPP-A v tomto případě ukazuje na vysoké riziko rozvoje hypertenzních komplikací během tohoto těhotenství, zástavu těhotenství nebo intrauterinní fetální hypoxii, dysfunkci placenty, nefropatii (hypertenze a proteinurie) a předčasný porod. K posouzení rizik komplikací se v tomto případě doporučuje dynamické pozorování a hloubkové studium. V případě potřeby může být předepsána další terapie.
• Při poklesu PAPP-A se doporučuje provést vyšetření na PlGF – placentární růstový faktor, – protein kódovaný genem PGF, který patří do podrodiny vaskulárních endotermních růstových faktorů (EGF), je klíčovou molekulou v angiogenezi, včetně embryogeneze. Koncentrace se několikrát zvyšuje od konce prvního do konce druhého trimestru fyziologického těhotenství. Bylo prokázáno, že hladiny PlGF se mění u žen s vysokým rizikem rozvoje preeklampsie. Stanovením PlGF je tedy možné posoudit pravděpodobnost gestózy v pozdním těhotenství.

Co dalšího ovlivňuje PAPP-A?

kouření. Nezapomeňte to uvést ve formuláři, protože pro kuřáky je zaveden speciální korekční faktor, který ovlivňuje konečnou hodnotu MoM. Pokud jste nikdy nekouřila, zaškrtněte „ne“, pokud kouříte, zaškrtněte „ano“, pokud jste přestali kouřit před těhotenstvím, zaškrtněte „kouřit před těhotenstvím“.

Dotazník je nutné vyplnit dostatečně podrobně, protože upravená MoM je přizpůsobena délce těhotenství, tělesné hmotnosti a počtu plodů. Naše kliniky zaměstnávají konzultanty, kteří vám pomohou vyplnit složitá pole.

Nízké hladiny PAPP-A v 11.–14. týdnu těhotenství jsou tedy prediktorem špatného perinatálního výsledku v pozdním těhotenství. Stejně tak nevysvětlitelně nízké nebo vysoké hladiny hCG, zvýšený inhibin a AFP ve druhém trimestru také vyžadují pečlivou pozornost lékaře.
Je nesmírně důležité provádět prenatální screening v prvním a druhém trimestru, protože nám to umožňuje určit nejen riziko malformací plodu, ale také riziko dalších těhotenských komplikací.
Pokud jste obdrželi „nízké riziko“ na základě výsledků screeningu, ale MoM pro některý indikátor je menší než 0,6 nebo větší než 2,0, věnujte tomu pozornost. Pokud je vaše PAPP-A MoM nižší než 0,5, vaše těhotenství vyžaduje zvláštní sledování.
Nízká hodnota PAPP-A neznamená, že dojde k nějaké závažné komplikaci těhotenství, ale její riziko se zvyšuje.